Patogenesis Pankreatitis Akut

Pankreatitis akut umumnya dianggap terjadi dalam tiga fase.

Fase pertama

Fase ini melibatkan aktivasi prematur dari enzim kuat yang disebut trypsin. Biasanya pankreas mengandung trypsin dalam bentuk tidak aktif di dalam sel asinar. Setelah dilepaskan dalam usus, enzim ini memecah protein yang ada dalam makanan.

Sel-sel pankreas dilindungi dari enzim ini dengan kehadirannya sebagai bentuk tidak aktif dalam pankreas. Pada fase pertama pankreatitis ada aktivasi prematur dari enzim ini yang disebut trypsin.
Ada beberapa mekanisme yang memungkinkan aktivasi prematur ini terjadi. Mungkin ada gangguan pensinyalan kalsium dalam sel asinar atau pemecahan trypsinogen menjadi tripsin oleh enzim lysosomal hydrolase cathepsin-B atau penurunan aktivitas inhibitor trypsin pankreas intraseluler.
Setelah diaktifkan trypsin pada gilirannya mengaktifkan beberapa enzim pencernaan pankreas. Enzim ini membawa proses pencernaan sel pankreas sendiri.

Fase kedua

Pada fase ini trypsin teraktivasi menyebabkan peradangan di dalam pankreas.

Fase ketiga

Pada fase ini peradangan di dalam pankreas menyebar ke organ lain misalnya sindrom pernapasan akut (ARDS).

Fase inflamasi kedua dan ketiga diobati oleh sitokin dan mediator inflamasi lainnya. Mediator-mediator ini menyebabkan aktivasi sel-sel peradangan dan ini diatur dalam serangkaian peristiwa. Sel-sel inflamasi lainnya diaktifkan dan ini mengikat sel-sel yang melapisi pembuluh darah.

Ada aktivasi faktor pembekuan darah atau pembekuan. Ini menyebar ke organ lain juga melalui darah. Dinding pembuluh darah menjadi bocor dan mulai melepaskan sel-sel inflamasi. Selain sel-sel inflamasi, radikal bebas juga dilepaskan bersama dengan mediator kimia peradangan lainnya seperti sitokin (tumor necrosis factor (TNF), interleukin, metabolit asam arakidonat, faktor aktivator trombosit, leukotrines, prostaglandin, zat P, zat protein yang diaktivasi-mitogen , P-selectin atau E-selectin, protein heat shock dll.

Pada kebanyakan pasien pankreatitis akut adalah ringan. Pada sekitar 10 hingga 20% pasien mungkin ada peradangan parah. Hal ini dapat menyebabkan sindrom respons peradangan sistemik (SIRS). Batu kandung empedu dan konsumsi alkohol terkait dengan pankreatitis akut.

Penyebab Pankreatitis Akut

Penyebab pankreatitis akut tidak dipahami dengan baik. Ada beberapa faktor risiko yang berhubungan dengan pankreatitis akut. Penyebab sebenarnya yang menyebabkan peradangan di dalam pankreas tidak jelas.

Sekresi enzim

Tripsin adalah enzim yang dikeluarkan oleh pankreas. Enzim ini membantu memecah protein dalam makanan untuk membantu mencerna makanan. Ini adalah enzim yang sangat kuat dan sementara di dalam pankreas, ia tetap dalam bentuk tidak aktif dan tidak memiliki sifat pencernaan.
Begitu ia bergerak keluar dari pankreas dan masuk ke usus, ia menjadi aktif dan mulai memecah protein.

Pada pankreatitis, trypsin ini dapat menjadi aktif saat masih di dalam pankreas yang menyebabkan kerusakan pada pankreas dan peradangan.

Adanya batu empedu

Ini adalah salah satu faktor risiko paling umum yang terkait dengan pankreatitis akut. Batu kandung empedu adalah batu keras yang dapat terbentuk jika empedu di dalam kandung empedu memiliki terlalu banyak kolesterol dan mineral lainnya. Kehadiran batu kandung empedu disebut cholelithiasis.
Batu empedu ini juga dapat memblokir lubang (saluran) ke pankreas. Penyumbatan saluran pankreas dapat menyebabkan prematur aktivasi trypsin di dalam pankreas dan menyebabkan peradangan akut.

Konsumsi alkohol berlebihan

Alkohol biasanya dimetabolisme oleh hati. Ada penelitian yang menunjukkan bahwa alkohol dapat mempengaruhi kerja normal sel-sel pankreas dan ini dapat menyebabkan aktivasi dini enzim trypsin yang merusak sel-sel pankreas yang menyebabkan peradangan.

Alkohol adalah faktor risiko langsung untuk pankreatitis akut. Pesta minum atau minum alkohol dalam jumlah besar sekaligus, juga meningkatkan risiko pankreatitis akut secara signifikan.

Kerusakan pada pankreas

Kerusakan pankreas dan salurannya selama jenis operasi yang dikenal sebagai endoskopi retrograde cholangiopancreatography (ERCP). ERCP umumnya digunakan untuk menghilangkan batu kantong empedu.

Obat-obatan

Beberapa obat dapat menyebabkan pankreatitis akut sebagai efek sampingnya. Ini termasuk diuretik (pil air) seperti tiazid, furosemid, obat antikanker seperti azathioprine, mercaptopurine, obat hormonal L-Asparaginase seperti estrogen (kontrasepsi oral), obat jantung seperti procainamide, penghambat ACE, losartan, dan antibiotik seperti sulphonamyc, teterythrom, teterythrom, teterythrom pentamidine, metronidazole, nucleoside-analogue reverse transcriptase inhibitor, obat anti-kejang asam valproat, pereda nyeri seperti parasetamol, salisilat dan anestesi umum seperti propofol.

Racun

Beberapa racun juga dapat menyebabkan pankreatitis. Ini termasuk metil alkohol, keracunan dengan organofosfat, racun kalajengking dll.

Infeksi

Beberapa infeksi seperti virus campak, virus coxsackie B, ascariasis, mycoplasma, virus hepatitis (Hepatitis A, B dan C), HIV, virus varicella, cytomegalovirus, virus Epstein-Barr, adenovirus, virus gema, leptospirosis, legionella, legionella, campylobacter jejuni, tuberculosis , virus mycobacterium avium dan gondong dapat menyebabkan peradangan pankreas.

Kegemukan

Obesitas dengan indeks massa tubuh (BMI) lebih dari 30 adalah faktor risiko pankreatitis.

Perokok

Perokok dan mereka yang berusia di atas 70 tahun berisiko lebih besar mengalami peradangan pankreas.

Genetika

Penelitian telah menunjukkan bahwa mereka yang memiliki mutasi genetik spesifik, yang dikenal sebagai mutasi MCP-1, delapan kali lebih mungkin mengembangkan pankreatitis akut parah daripada yang lain tanpa mutasi tersebut.

Tingkat kolesterol

Mereka yang memiliki kadar kolesterol tinggi dalam darah jenis khusus yang disebut trigliserida terutama saat hamil berisiko lebih tinggi terkena pankreatitis.

Kondisi metabolisme

Kondisi metabolisme lain yang meningkatkan risiko pankreatitis meliputi: -

• kalsium darah tinggi
• tingkat tinggi kilomikron (partikel lemak khusus dalam darah)
• ketoasidosis diabetikum
• kadar urea yang tinggi dalam darah
• suhu tubuh rendah (hipotermia)
• stadium lanjut kehamilan dll

Kekurangan darah ke pankreas

Kondisi yang menyebabkan kekurangan darah ke pankreas juga dapat menyebabkan pankreatitis. Ini termasuk lupus erythematosus sistemik, poliarteritis nodosa, purpura trombotik trombositopenikum, bypass kardiopulmoner, ulkus duodenum, dll.

Idiopatik

Mungkin tidak ada alasan atau penyebab atau adanya faktor risiko pada beberapa pasien dengan pankreatitis akut. Kasus-kasus ini disebut idiopatik.

Pengobatan Pankreatitis Akut

Tidak ada pengobatan khusus untuk pankreatitis akut tetapi kondisinya biasanya sembuh secara mandiri dalam waktu tujuh hari.

Ketika seorang pasien pulih, mereka secara hati-hati dimonitor untuk tanda-tanda komplikasi dan diberikan cairan dan oksigen. Jika komplikasi memang terjadi, perawatan tambahan lebih lanjut mungkin diperlukan dan pemulihan mungkin diperpanjang secara signifikan.
Garis besar pendekatan pengobatan yang biasa dilakukan untuk mengelola pasien dengan kondisi ini diberikan di bawah ini:

• Meskipun tidak ada pembatasan diet pada pasien dengan pankreatitis akut ringan, mereka mungkin masih disarankan untuk tidak makan karena pencernaan makanan padat dapat menyaring pankreas. Sebagai gantinya, pasien mungkin perlu menerima nutrisi mereka melalui selang makanan, yang dimasukkan ke dalam hidung dan diturunkan ke perut. Tergantung pada seberapa parah kondisinya, pasien mungkin harus diberi makan dengan cara ini selama beberapa hari atau lebih.
• Tubuh bisa menjadi sangat dehidrasi selama serangan pankreatitis akut dan cairan tubuh perlu diisi kembali menggunakan tabung yang terhubung ke pembuluh darah pasien. Cairan ini disebut cairan intravena (IV).

Dalam kasus yang parah, pasien dapat mengalami tekanan darah rendah yang berbahaya karena kehilangan cairan yang menyebabkan volume darah menurun. Ini disebut syok hipovolemik dan penggunaan cairan IV dapat mencegah hal ini terjadi.

• Oksigen disediakan melalui tabung hidung untuk memastikan organ vital pasien menerima jumlah oksigen yang memadai. Dalam kasus yang parah, ventilasi mungkin diperlukan untuk mendukung pernapasan.
• Obat penghilang rasa sakit yang kuat seperti morfin biasanya diperlukan untuk mengobati sakit perut parah yang dapat menyebabkan pankreatitis akut. Obat penghilang rasa sakit ini dapat menyebabkan kantuk dan kurangnya kewaspadaan.
• Setelah pasien stabil dan tampaknya pulih, penyebab utama pankreatitis akut diobati. Dua penyebab paling umum dari kondisi ini adalah batu empedu dan minum alkohol.
• Dalam kasus di mana batu empedu adalah penyebab yang mendasari, prosedur yang disebut endoskopi retrograde cholangiopancreatography dapat dilakukan. Ini melibatkan endoskop dan instrumen bedah yang dilewatkan ke dalam sistem pencernaan sehingga batu empedu dapat dihilangkan. Atau, operasi pengangkatan kandung empedu mungkin diperlukan. Ini tidak memiliki dampak besar pada kesehatan, tetapi berarti pasien mungkin lebih sulit untuk mencerna makanan berlemak atau pedas.
• Pasien yang menderita pankreatitis akut diberitahu untuk sepenuhnya menghindari minum alkohol selama enam bulan, terlepas dari apa yang menyebabkan kondisi mereka. Ini karena alkohol lebih lanjut dapat merusak pankreas selama pemulihan.