Klasifikasi Leukemia Myeloid Akut

Leukemia diklasifikasikan berdasarkan perkembangan akut dan kronisnya, serta menurut asal limfoid atau sel myeloidnya. Leukemia mieloid akut diklasifikasikan lebih lanjut menjadi subtipe.
Sebagian besar kanker dan tumor padat diklasifikasikan menurut jenis sel, agresivitas dan kecenderungan untuk menyebar ke organ lain. Klasifikasi AML didasarkan pada penampilan sel dan kelainan genetiknya.

Sistem klasifikasi

Ada dua sistem utama yang digunakan untuk mengklasifikasikan AML menjadi subtipe. Salah satunya adalah klasifikasi French-American British (FAB) yang digunakan sebelumnya dan telah digantikan oleh klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) yang lebih baru.

Klasifikasi Perancis-Amerika-Inggris (FAB)

Klasifikasi AML Prancis-Amerika-Inggris (FAB) dikembangkan pada tahun 1970-an oleh sekelompok ahli leukemia Perancis, Amerika, dan Inggris.
Mereka mengklasifikasikan AML menjadi subtipe dari M0 ke M7. Ini didasarkan pada jenis sel dari mana leukemia berkembang dan tingkat kematangan sel. Klasifikasi FAB bergantung pada penampilan sel-sel leukemia di bawah mikroskop setelah pewarnaan rutin.
Menurut klasifikasi FAB, subtipe M0 hingga M5 dimulai pada prekursor sel darah putih. M6 AML berasal dari bentuk sel darah merah yang sangat awal dan M7 AML dimulai dalam bentuk sel awal yang membentuk trombosit.
Klasifikasi FAB juga mendefinisikan perbedaan gejala. Sebagai contoh, perdarahan yang tidak terkontrol terlihat pada subtipe M3 AML, juga dikenal sebagai leukemia promyelocytic akut (APL). Subtipe juga memprediksi prognosis dan mengidentifikasi pengobatan yang paling cocok. APL misalnya biasanya responsif terhadap retinoid.

Subtipe FAB	Nama	% pasien AML dewasa	Prognosis dibandingkan dengan rata-rata untuk AML
M0	Myeloblastik akut tak terdiferensiasi	5%	Lebih buruk
M1	Leukemia mieloblastik akut dengan maturasi minimal	15%	Rata-rata
M2	Leukemia mieloblastik akut dengan maturasi	25%	Lebih baik
M3	Leukemia promyelocytic akut (APL)	10%	Terbaik
M4	Leukemia myelomonocytic akut	20%	Rata-rata
M4 eos	Leukemia mielomonositik akut dengan eosinofilia	5%	Lebih baik
M5	Leukemia monositik akut	10%	Rata-rata
M6	Leukemia eritroid akut	5%	Lebih buruk
M7	Leukemia megakaryoblastik akut	5%	Lebih buruk

Klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia (WHO)

Klasifikasi AML yang paling banyak digunakan dan lebih modern adalah klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). Sistem klasifikasi FAB tidak memperhitungkan beberapa faktor yang dapat mempengaruhi pandangan leukemia. Karena itu WHO mengusulkan sistem yang lebih baru yang mencakup beberapa faktor ini untuk mengklasifikasikan AML.
Sistem klasifikasi WHO membagi AML menjadi beberapa kelompok besar. Ini termasuk:-

• AML dengan kelainan genetik: -
  • AML dengan translokasi antara kromosom 8 dan 21
  • AML dengan translokasi atau inversi dalam kromosom 16
  • AML dengan perubahan kromosom 11
  • APL (M3), yang biasanya memiliki translokasi antara kromosom 15 dan 17
• AML dengan multilineage dysplasia berarti keterlibatan lebih dari satu tipe sel myeloid abnormal
• AML terkait dengan kemoterapi atau radiasi sebelumnya
• AML yang tidak ditentukan termasuk yang tidak termasuk dalam salah satu grup di atas. Ini termasuk:-
  • AML Tidak Dibedakan (M0)
  • AML dengan maturasi minimal (M1)
  • AML dengan maturasi (M2)
  • Leukemia myelomonocytic akut (M4)
  • Leukemia monositik akut (M5)
  • Leukemia eritroid akut (M6)
  • Leukemia megakaryoblastik akut (M7)
  • Leukemia basofilik akut
  • Panmyelosis akut dengan fibrosis
  • Sarkoma myeloid (juga dikenal sebagai sarkoma granulocytic atau chloroma)

Kadang-kadang SEMUA dengan penanda myeloid dapat dimasukkan dalam AML yang disebut AML dengan penanda limfoid, atau leukemia campuran garis keturunan atau leukemia akut yang tidak dibedakan atau biphenotypic (dengan fitur limfositik dan mieloid).

Apa itu Leukemia Myeloid Akut?

Leukemia adalah kanker sel darah putih. Ini disebut kanker darah dalam bahasa umum.

Jenis leukemia

Pada leukemia akut, kondisinya berkembang dengan cepat, tidak seperti pada leukemia kronis. Leukemia dibagi menjadi empat jenis utama: -

• Leukemia myeloid akut (AML)
• Leukemia myeloid kronis (CML)
• Leukemia limfoblastik akut (ALL)
• Leukemia limfoblastik kronis (CLL)

Artikel ini berfokus pada jenis leukemia AML.

Nama lain untuk AML

Acute myeloid leukemia (AML) juga dikenal sebagai:

• leukemia myelocytic akut
• leukemia myelogenous akut
• leukemia granulositik akut
• leukemia nonlymphocytic akut

Sumsum tulang dan sel induk

Biasanya sel darah diproduksi oleh sumsum tulang. Sumsum tulang adalah bahan sepon yang ditemukan di dalam tulang.
Ada sel punca di dalam sumsum tulang yang matang untuk membentuk sel darah. Sel induk memiliki kemampuan untuk membuat sel khusus lainnya.
Sel-sel induk ini bertanggung jawab untuk pembentukan sel darah merah yang membantu membawa oksigen ke berbagai bagian tubuh, sel darah putih yang membentuk sistem kekebalan tubuh dan melawan mikroba dan trombosit yang menyerang yang membantu dalam pembekuan dan pencegahan perdarahan. Sumsum tulang menghasilkan bentuk dewasa dari masing-masing jenis sel ini.

Apa yang terjadi di AML?

Pada leukemia, sumsum tulang yang terkena gagal melepaskan sel dewasa dan sel dewasa dan melepaskan sejumlah besar sel darah putih imatur yang dikenal sebagai sel blast.

Sel-sel ledakan ini mengganggu keseimbangan normal sel-sel dalam darah yang menyebabkan kekurangan sel darah merah yang menyebabkan anemia dan trombosit yang menyebabkan kecenderungan perdarahan.
 
Kekurangan sel darah putih orang dewasa dan dewasa berarti peningkatan risiko infeksi juga.
Dalam AML prekursor myeloid dipengaruhi dan tumbuh dan berkembang biak dengan cara yang tidak terkontrol.

Penyebab dan faktor risiko AML

Penyebab genetik dan lingkungan telah disebut sebagai faktor risiko untuk AML seperti ALL. Penyebab lingkungan termasuk paparan radiasi dan bahan kimia seperti benzena.

Gejala AML

Gejala leukemia myeloid akut, seperti ALL, biasanya mulai perlahan dan kemudian berkembang dengan cepat. Gejalanya memburuk karena jumlah sel darah putih yang belum matang dalam darah meningkat.
Beberapa gejala termasuk anemia atau kulit pucat, kelelahan dan kelelahan, sesak napas dan episode infeksi berulang dan episode memar dan pendarahan yang sering dan tidak biasa.

Epidemiologi

Leukemia akut adalah jenis kanker yang tidak biasa. Di Inggris, sekitar 7.600 orang didiagnosis setiap tahun dengan leukemia dan sekitar 2.300 orang menderita leukemia myeloid akut.
Kanker ini lebih sering terlihat pada individu di atas 65 dan jarang pada individu di bawah 40. Usia rata-rata pasien dengan AML adalah sekitar 67 tahun.
Menurut perkiraan American Cancer Society untuk Amerika Serikat untuk 2012 ada 47.150 kasus baru leukemia (semua jenis) dan 23.540 kematian akibat leukemia. Dari 13.780 kasus baru ini diperkirakan AML pada orang dewasa dan diperkirakan ada 10.200 kematian dari AML.
AML lebih sering terjadi pada pria daripada wanita. Risiko seumur hidup mendapatkan AML untuk rata-rata pria adalah sekitar 1 banding 232; untuk rata-rata wanita risikonya adalah sekitar 1 banding 278 di Amerika Serikat.

Pengobatan dan prognosis atau pandangan

Kemoterapi adalah pengobatan standar untuk AML. Beberapa subtipe AML memiliki pandangan yang lebih buruk daripada yang lain. Orang yang lebih muda dengan kondisi ini cenderung memiliki hasil yang lebih baik daripada orang yang lebih tua.

Leukemia Monocytic akut

Leukemia monositik akut adalah subtipe leukemia myeloid akut (AML) dan dilambangkan sebagai AML-5 atau M5.

Subtipe AML ini memiliki karakteristik klinis dan biologis yang berbeda dan dikaitkan dengan hiperleukositosis, kelainan koagulasi, dan keterlibatan ekstramedulla.
AML-M5 menyumbang 18% dari kasus AML pediatrik dan sekitar 45% dari kasus AML pada anak kecil.
Penyakit ini sering dikaitkan dengan translokasi kromosom kunci termasuk t (8; 16) (p11; p13) dan translokasi lokus MLL pada 11q23 seperti t (10; 11) (p13; q23), t (9; 11) (p22; q23), dan t (11; 19) (q23; p13).
AML dapat berkembang setelah kemoterapi, terutama dengan perawatan yang melibatkan antrasiklin dan epipodophyllotoxins.

Klasifikasi AML M5

AML M5 selanjutnya diklasifikasikan ke dalam M5a dan M5b.

AML M5a

AML M5a menyumbang 5-8% dari AML dan biasanya terlihat pada anak-anak dan dewasa muda.
Dalam subtipe ini, sumsum hypercellular mengandung sejumlah besar monoblas besar, yang memiliki sitoplasma sangat basofilik dan butiran azurofilik halus tetapi sangat sedikit atau tidak ada batang Auer.
Monoblas juga memiliki nuklei bulat, vakuola, dan kromatin berenda dengan nukleolus multipel.
Biopsi sumsum tulang pada pasien dengan tipe AML ini menunjukkan sumsum tulang sebagian atau seluruhnya diganti oleh monoblas.
Sekitar 75% pasien M5a memiliki kelainan sitogenetik dan sekitar 7% mengalami mutasi FLT3.
Kriteria diagnosis: > 80% sel garis turunan monosit harus monoblas (oleh karena itu namanya "leukemia monoblastik akut").

AML M5b

AML M5b menyumbang 3-6% dari AML dan terlihat pada orang-orang dari segala usia.
Sel-sel leukemia dalam subtipe ini seringkali promonosit yang memiliki sitoplasma basofilik lebih sedikit dan lebih banyak butiran azurofilik. Sel-sel ini memiliki inti terlipat yang mengandung kromatin halus, dan sering terdapat eritrofagositosis.
Gambar mikroskop elektron dari promonosit menunjukkan sitoplasma dengan beberapa cisternae kecil retikulum endoplasma dan beberapa butiran padat. Nukleus terlihat dengan banyak lobus dan kromatin marginal.

Sekitar 30% pasien dengan subtipe ini memiliki kelainan sitogenetik dan hampir 30% mengalami mutasi FLT3.
Pengobatan AML M5b sering dapat menyebabkan sindrom lisis tumor dan jumlah trombosit yang tinggi.
Kriteria diagnosis: darah tepi didominasi oleh monosit matang atau promonosit dengan <20% monoblas.

Pengobatan AML 5

Seperti banyak penyakit langka, AML adalah kanker yang sulit diobati. Rejimen pengobatan meliputi:
Kemoterapi multidrug agresif: biasanya 4 hingga 6 kursus dengan interval 3 hingga 4 minggu. Obat-obatan kunci yang digunakan dalam kemoterapi AML meliputi berbagai dosis antrasiklin, sitarabin, dan etoposid.
Supresi sumsum tulang adalah gejala umum kemoterapi, yang dapat menyebabkan anemia, neutropenia, dan trombositopenia.
Pasien juga berisiko mengalami infeksi oportunistik yang fatal dan mucositis. Oleh karena itu, tindakan suportif sangat penting pada pasien dengan AML selama dan setelah perawatan.

Prognosis AML M5

Prognosis subtipe M5 ditemukan buruk jika dibandingkan dengan subtipe AML lainnya, mungkin karena ekspresi berlebih dari protein nm23 (faktor penghambat diferensiasi).
Pasien AML M5 cenderung memiliki mutasi gen Flt3 dibandingkan dengan subtipe lain, yang mencerminkan prognosis yang sering tidak menguntungkan bagi pasien dengan subtipe ini.
Mutasi muncul dalam bentuk mutasi titik di domain tirosin kinase kedua atau duplikasi tandem internal wilayah juxtamembrane.
Sementara hanya 26,4% pasien dengan subtipe AML lain yang mengalami mutasi ini, sekitar 40% pasien AML M5 dilaporkan mengalami mutasi kritis ini, yang menjelaskan kemungkinan peningkatan hasil yang tidak menguntungkan pada pasien yang menderita AML M5.